Брюховецкий И.С., Жидков М.Е., Кудрявцев И.В., Полевщиков А.В., Мищенко П.В., Милькина Е.В., Брюховецкий А.С., Зайцев С.В., Ляхова И.А., Вихарева В.В., Хотимченко Ю.С.
В журнале Гены и клетки
Год: 2016 Том: 11 Номер: 4 Страницы: 57-69
Эффективность лечения глиальных опухолей головного мозга остается крайне низкой. Стандартные методы лечения не обеспечивают радикального удаления опухолевых клеток, инфильтрирующих ткани мозга. Одним из путей решения этой проблемы является поиск новых соединений, обладающих высокой противоопухолевой активностью, и разработка методов их адресной доставки. Наше внимание привлекла группа соединений, в основе которых лежит пентациклическая система пиридо[1,2-а:3,4-Ь'] дииндола. Наиболее известный ее представитель красный пигмент фаскаплизин был впервые выделен из морской губки Fascaplysynopsis sp. Цель работы: изучить особенности и механизмы цитотоксического и цитостатического действия фаскаплизина на клетки глиомы С6 in vitro, сопоставить эффективность фаскаплизина и темозоломида in vitro и в условиях адресной доставки в опухоль in vivo у экспериментальных животных (крыс). В работе использованы метод культуры клеток, система глубокого оптического имиджинга биоматериалов, проточная цитофлуориметрия, моделирование глиобластомы in vivo, фармакологическое тестирование, магнитно-резонансная томография. Показано, что фаскаплизин индуцирует апоптоз в клетках глиомы С6, и цитотоксическое действие 2 мкМ фаскаплизина превосходит цитотоксическое действие 2 мкМ темозоло-мида. При концентрации фаскаплизина меньше 0,5 мкМ наблюдается уменьшение его цитотоксического действия, а формируемый цитостатический эффект возрастает с увеличением времени экспозиции. Адресная доставка фаскаплизина в опухолевый очаг с использованием транспортных возможностей стволовых клеток способствует увеличению продолжительности жизни крыс и уменьшению размера опухоли.
